从上世纪20年代，英国发现了世界上最早的抗生素——青霉素开端，科学家不断研制开辟，至今已发现或组成十几类上百种抗生素药物。可是现在人类面对着史无前例的抗生素耐药性和耐多药细菌的问题，人类对新式抗生素的需求从未如此火急。
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但是好像抗生素的规划研制都停留在30年前，如今简直一切可用的抗生素都是根据此研制的。抗生素研制放缓或抛弃的原因有二：科学妨碍以及出资回报率低。
2014年，皮尤慈悲信任基金（Pew Charitable Trusts）发动抗生素管线追寻项目，每半年汇总一次，并制作了一个在线互动东西（Antibiotics in Development Since 2014）展现抗生素管线研制趋势。该剖析有助于影响相关部分拟定促进抗生素立异的方针。
2018年抗生素管线快照 图片来历：Pew Charitable Trusts
2014 - 2018年抗生素展开管道的改变 图片来历：参考资料[1]
这一纵向剖析陈述强调了长期以来对开发中抗生素太少而无法满意当时和预期患者需求的忧虑。自2014年以来，67种抗生素已进入临床研制的某个阶段，其间20种新候选药物已进入研制流程，10种产品已获同意，17种已暂停或停用。还有10名候选药现已阻滞不前(界说为自2014年以来一向处于相同的临床开发阶段)。候选药被间断或阻滞不前的原因并不是很清楚，一般来说是因为公共卫生优先事项的改变，以及在承认安全性或进一步展开时面对资金方面的应战。
大约60%的候选药物是针对革兰氏阳性细菌的。虽然大多数的科学难题都是在发现针对革兰氏阴性细菌的新品种抗生素时遇到的，但将近75%中止阻滞或停用的候选抗生素针对的是革兰氏阳性细菌，并且首要是针对金黄色葡萄球菌或困难梭状芽孢杆菌的研制项目。此外，在代表新化学类别的17种候选药物中，近一半要么阻滞，要么停用；相比之下，其他50种根据曾经类别的抗生素只要不到三分之一在同一时期被阻滞或停用。
一向以来，由多种药物或广泛耐药的革兰氏阴性病原体引起的细菌感染的新疗法商场一向没得到满意。此外，这些病原体的一部分已表现出对碳青霉烯类（最终一种抗生素）的耐药性添加，并且耐碳青霉烯的肠杆菌科（CRE）、鲍曼不动杆菌（CRAB）和铜绿假单胞菌（CRPA）已被世界卫生组织确定为研制的要害需求。
在这项剖析中，67种化合物中只要18种具有处理这些病原体中至少一种的潜力，但其间4个现已停产。在此期间剩下的14种依然活泼或已同意的药物中，大多数药物对大多数CRE具有潜在的活性，但也有少量药物有潜力处理CRAB(4种化合物)和CRPA(3种化合物)。
不动杆菌和假单胞菌因为其特别杂乱的外膜结构，包含浸透屏障和多种外排泵，给药物研制人员带来了巨大的应战。此外，即便在体外或体内对某些亚种具有活性，展开临床试验以显现对这些耐药病原体的效果也是极端困难的，并且自2014年以来取得同意的10种药物中，没有一种是针对CRE、CRAB或CRPA的。
整体而言，这种抗菌药展开的纵向剖析凸显了研制管线中依然存在的首要距离。立异的经济模式关于保证新式抗生素的功效和研制至关重要。
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参考资料：
[1] The small-molecule antibiotics pipeline: 2014–2018
[2] Five-Year Analysis Shows Continued Deficiencies in Antibiotic Development
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