▎药明康德/报导
日前，Blueprint Medicines公司在第61届美国血液学会（ASH）年会上宣告其口服KIT和PDGFRα按捺剂avapritinib，在医治慵懒体系性肥大细胞增多症（systemic mastocytosis，SM）患者的2期实验PIONEER中取得优异的开端临床数据。Avapritinib不同剂量组中患者的血清类胰蛋白酶水平得到显着且快速的下降。血清类胰蛋白酶是激活肥大细胞开释的一种酶，这种酶水平的升高是世界卫生组织确诊SM的规范之一。
SM有几种方式，包含慵懒SM，侵袭性SM和晚期SM。SM是一种克隆性血液病，其特征在于肥大细胞的堆集。肥大细胞是一种免疫细胞，它们发生组胺和其它介导炎症和过敏反应的介质。在SM患者中，肥大细胞开释高水平的这些介质会导致不同程度的症状，包含痛苦，厌恶，皮疹，发热，疲惫等。严峻时，SM患者的多个器官体系都会呈现使人虚弱的症状，或许危及生命。KIT蛋白的D816V骤变是简直一切SM疾病的首要驱动要素。现在，还没有已同意的靶向这一骤变的疗法上市。
Avapritinib是一种靶向激酶激活构象的1型按捺剂，它可以按捺多种带着KIT和PDGFRA基因骤变的蛋白激酶。Blueprint Medicines开端开发avapritinib医治晚期胃肠道间质瘤（GIST）和晚期SM。2017年6月，avapritinib取得了美国FDA突破性疗法确定，用于医治带着PDGFRα D842V骤变的不行切除或转移性GIST患者。此前，FDA还颁发avapritinib孤儿药资历，用于医治GIST和肥大细胞增多症。柱石药业在上一年6月，取得avapritinib在我国的临床开发与推行权益。
与安慰剂比较，三种不同剂量的avapritinib，使患者的均匀血清类胰蛋白酶水平较基线时显着下降（图片来自：参考资料[2]）
名为PIONEER的2期实验是一项随机，双盲，含安慰剂对照组的临床研讨。到2019年11月12日的实验多个方面数据显现，与安慰剂组比较，avapritinib三种不同剂量医治组中患者的血清类胰蛋白酶水平较基线时都得到显着且快速的下降，而且得到保持。而安慰剂组中患者在12周时的这一数据没有发生显着的改变。血清类胰蛋白酶水平的下降是依据IWG-MRT-ECNM规范对SM患者临床缓解评价规范的一部分。Blueprint Medicines公司估计在2020年上半年开端进行PIONEER实验第二部分的患者入组筛查。
“医治慵懒SM患者的PIONEER实验数据进一步证明了avapritinib有或许成为一切SM亚型患者的新医治挑选，”Blueprint Medicines首席医学官Andy Boral医学博士说：“Blueprint Medicines致力于推动avapritinib的全面临床开发方案，咱们的方针是为广泛的SM患者带来高效的精准疗法。”
参考资料：
[1] Blueprint Medicines Announces Initial Data from Phase 2 PIonEER Trial of Avapritinib in Patients with Indolent Systemic Mastocytosis Showing Activity at All Dose Levels Tested，Retrieved December 9, 2019, from https:///news-releases/blueprint-medicines-announces-initial-data-from-phase-2-pioneer-trial-of-avapritinib-in-patients-with-indolent-systemic-mastocytosis-showing-activity-at-all-dose-levels-tested-300970999.html
[2] PIONEER: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of Avapritinib in Patients with Indolent or Smoldering Systemic Mastocytosis with Symptoms Inadequately Controlled with Standard Therapy. Retrieved December 9, 2019, from https:///wp-content/uploads/2019/12/Blueprint-Medicines-ASH-2019-Avapritinib-SM-Poster.pdf
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